替诺福韦（TDF）是目前国内外多个指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的一线药物之一，TDF作为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂的抗病毒药物，其强效抑制病毒且迄今为止0耐药的特点已被学术界广泛认可。
TDF长期治疗改善CHB患者转归
TDF全球III期临床研究显示CHB患者长期服用TDF在持久抑制乙肝病毒（HBV）DNA水平的同时还可以诱导肝纤维化和肝硬化的组织学转归，TDF治疗5年，基线有肝硬化的CHB患者中肝硬化逆转率*达74%，基线无肝硬化的CHB患者中阻止肝纤维化进展达95%[1]（见图1）。
图1.TDF治疗CHB患者超过5年的肝组织学结果
A.各时间点Knodell坏死性炎症评分分布情况；B.各时间点Ishak纤维化评分分布情况；*逆转肝硬化定义为基线肝硬化患者治疗后Ishak评分下降≥1分且组织学检测已无肝硬化。
TDF防止ALT轻度升高患者肝组织学进展
血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高被认为是疾病向肝纤维化、肝硬化等终末期肝病进展的一个显著危险因素[2]。ALT大幅度升高的CHB患者需要启动抗病毒治疗[3]。所以多数研究都是纳入ALT水平升高幅度较大者，但对于ALT水平轻度升高患者，TDF长期抗病毒治疗的转归如何，此前一直缺乏确切的研究证据。
因此来自台湾辅仁大学的研究人员[4]进行了相关的研究，探讨了TDF对于血清ALT水平＜2倍正常上限值（ULN）的CHB患者肝组织学进展的疗效。研究成果在年美国肝病研究学会（AASLD）年会上以摘要的形式发布。
该研究是一项多中心三盲的RCT研究，共纳入例血清ALT水平在1-2倍ULN的CHB患者，其此前1年HBVDNA水平均＞IU/mL。入组患者随机接受TDF或安慰剂治疗3年。研究主要终点为肝纤维化（Ishak纤维化分期）和坏死性炎症（Knodell评分）的组织学进展。
两组患者一般临床特征相似，包括基线HBVDNA、ALT水平等。初期研究有例患者完成3年治疗试验并进行了肝活检。
研究发现，TDF可显著抑制HBVDNA水平，还可明显改善肝组织学进展。研究初步结果（详见表1）显示，TDF组有12例患者发生肝纤维化进展（Ishak分期增加≥1），安慰剂组有23例，两组有显著统计学差异（P=0.02）。
试验结束时，TDF组有2例，安慰剂组有8例患者发生肝硬化（Ishak5或6期）（P=0.05）；TDF组有5例，安慰剂组有10例患者发生坏死性炎症进展（Knodell坏死性炎症评分增加≥2分）（P=0.17）。此外，安慰剂组有8例患者出现临床病毒学复发，随后接受了恩替卡韦的补救治疗。
研究总体来看，TDF可有效防止ALT轻度升高CHB患者的肝纤维化等组织学进展。
总结
对于血清ALT水平在1-2倍ULN轻度升高的CHB患者，启动并长期维持TDF抗病毒治疗不仅可获得持久的病毒学应答，使ALT水平恢复正常，还可以显著降低肝纤维化、肝硬化及坏死性炎症的发生风险，有效防止肝组织学进展，患者长期获益明显。
参考文献：
[1]MarcellinP,GaneE,ButiM,etal.RegressionofcirrhosisduringtreatmentwithtenofovirdisoproxilfumarateforchronichepatitisB:a5-yearopen-labelfollow-upstudy[J].Lancet,,():-.
[2]Cunha-SilvaM,MarinhoFRT,OliveiraPF,etal.RetrospectiveanalysisofhepatitisBviruschronicinfectioninpatients:clinicalstages,responsetotreatmentandpoorprognosticfactors[J].BrazJInfectDis,,21(4):-.
[3]YuenMF,AhnSH,ChenDS,etal.ChronicHepatitisBVirusInfection:DiseaseRevisitandManagementRemendations[J].JClinGastroenterol,,50(4):-.
[4]HsuYC,ChenCY,WuCY,etal.EfficacyoftenofovirtopreventprogressionofchronichepatitisBinpatientswithmildelevationofalanineaminotransferase:preliminaryresultsofatriple-blindrandomizedplacebo-controlledtrial[J].Hepatology,,66(suppl1):10-11.
CNRX/TDF//17有效期至年12月
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