编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD）于当地时间年11月10日-14日在美国波士顿召开。
越来越多的证据表明部分ALT正常的慢乙肝患者（CHB-NALT）仍存在显著肝损伤。近期，上海交通大医院的王晖教授团队在AASLD大会摘要中发布的一项研究探讨了预测CHB-NALT患者肝损伤的生物指标，结果显示乙肝核心抗体定量水平（qAnti-HBc）与CHB-NALT患者肝损伤的严重程度相关，是一种鉴定CHB-NALT患者存在显著肝损伤的新型生物标志物。
研究方法本研究回顾性纳入年1月至年12月的未接受抗病毒治疗的CHB-NALT患者。采用Scheuer评分系统评估肝脏炎症和肝纤维化。使用新开发的双夹心免疫测定法测量血清乙肝核心抗体定量水平（qAnti-HBc），并根据WHO标准进行校准。探讨qAnti-HBc与CHB-NALT患者肝脏病理损伤严重程度的相关性，以及将其作为识别显著肝损伤的血清标志物的可行性。
研究结果共纳入例CHB-NALT患者并进行分析。根据AASLD指南，分别有31%和32%的患者处于免疫耐受期和非活性期，另有37%的患者无法被归为任何免疫分期，属于灰区。在总人群中有73%存在显著肝损伤。无论CHB-NALT患者的免疫状态如何，与无肝损伤的患者相比，存在显著肝损伤患者的qAnti-HBc水平显著更高。
且患者的肝损伤评分与qAnti-HBc水平呈正相关。
为了明确qAnti-HBc作为识别显著肝损伤的生物标志物的可行性，将患者随机（3:1）分为两组，其中例为训练队列，53例为验证队列，两组患者的临床特征无显著差异。在训练队列中，qAnti-HBc的受试者工作特征（AUC）曲线下面积为0.（95%CI:0.-0.,p0.），cut-off值为IU/mL，敏感性为0.，特异性为0.。ALT、FIB-4和APRI的AUC曲线下面积分别为0.、0.和0.。验证队列的结果与之相似。
研究结论血清qAnti-HBc水平与肝损伤的严重程度相关，是一种鉴定CHB-NALT患者存在显著肝损伤的新型生物标志物。
肝霖君有话说肝脏组织学进展是决定慢乙肝患者开展抗病毒治疗的重要标准，因此准确评价肝脏炎症和组织学进展十分重要。但若仅根据ALT指标并不能很好地反映肝组织学进展，有可能影响抗病毒治疗的决策。目前已有多项研究探索qAnti-HBc水平在慢乙肝疾病进展和疗效预测方面的价值。
一方面，qAnti-HBc可以预测患者的疾病进展。在未经治疗慢性HBV感染的患者中，ALT正常或80IU/L者肝组织炎症程度和抗-HBc定量水平呈显著正相关，qAnti-HBc联合ALT及HBsAg可作为预测HBeAg阳性免疫活动期患者治疗前显著肝脏炎症的可靠指标。本研究也表明血清qAnti-HBc水平与肝损伤的严重程度相关。
另一方面，qAnti-HBc可预测患者的治疗疗效。一项研究显示基线较高的抗-HBc水平与聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗的良好结局相关，另一项研究证实基线qAnti-HBc联合qHBsAg水平能较好地预测NA经治慢乙肝患者联合PEGIFNα治疗后的HBsAg清除（相关链接）。
探索患者肝组织情况以及治疗疗效的预测因素，对于更精准的患者管理具有重要意义，然而预测因素的准确性和有效性需要进行更多的验证和临床实践，以期造福更多慢乙肝人群。
参考文献：
FengM,WangX,LiuK,etal.Anti-HBcquantificationasabiomarkerforidentifyingsignificantliverinjuryamongCHBpatientswithnormalALT.AASLD,Abstract(-C).
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