CymaBayTherapeutics报告了其实验性疗法seladelpar治疗罕见肝脏疾病——原发性胆汁性胆管炎的3期关键RESPONSE研究（NCT）的积极顶线结果，显示其满足所有主要和次要终点。这些结果有助于推进与美国食品药品管理局(FDA)、药品和保健品监管局(MHRA)和欧洲药品管理局(EMA)的监管讨论和审批。
原发性胆汁性胆管炎是一种慢性炎症性肝病，主要影响40岁以上的女性，其特征是胆汁流动受损和有毒胆汁酸在肝脏中积聚，导致肝脏内胆管炎症和破坏，并导致ALP和总胆红素水平升高。最常见的早期症状是瘙痒和疲劳，这可能会使某些患者变得虚弱。其进展与肝脏相关死亡率的风险增加有关。
Seladelpar，一种针对原发性胆汁性胆管炎患者的实验性治疗方法。它是首创的口服选择性过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)δ激动剂，可在医疗需求未得到满足的适应症中调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据支持其调节参与胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输的基因的能力。
这项双盲、安慰剂对照、3期研究在接受至少12个月治疗后，血清碱性磷酸酶(ALP)≥1.67倍正常值上限(ULN)的熊去氧胆酸应答不足或不耐受的例成人原发性胆汁性胆管炎患者中评估了seladelpar的疗效和安全性。
研究参与者以2:1的比例随机分配接受seladelpar10mg每日一次或安慰剂。主要终点是缓解率，定义为52周后ALP水平低于1.67倍ULN，且ALP下降至少15%，且总胆红素(TB)≤1.0倍ULN的患者。
结果显示，接受seladelpar治疗的患者中有61.7%在12个月时达到了血清ALP和TB的主要复合终点，而接受安慰剂的患者只有20%(P0.)。在25%的seladelpar治疗患者中观察到12个月时ALP正常化（关键次要终点），而接受安慰剂的患者中没有观察到(P0.)。据报告，12个月时，seladelpar组ALP的最小二乘平均降低百分比为42.2%，安慰剂组为4.3%。
此外，与安慰剂相比，使用seladelpar治疗6个月后，瘙痒症状明显减轻（P0.）。
seladelpar的安全性与安慰剂相当，并且与之前的研究一致；研究中没有报告与治疗相关的严重不良事件。CymaBayTherapeutics表示，更多数据将在即将召开的医学会议上分享。
“RESPONSE的结果支持了我们的信念，即seladelpar有潜力通过改善疾病活动指标和减轻症状负担来促进患者护理，”CymaBay总裁兼首席执行官SujalShah说道。“我们相信delpar机制是独一无二的，它能够使胆汁淤积标志物正常化，同时减少瘙痒。”
参考来源：‘CymaBaysSeladelparAchievesHighStatisticalSignificanceforthePrimaryandKeySecondaryEndpointsinthePhase3RESPONSETrialinPrimaryBiliaryCholangitis’，新闻发布。CymaBayTherapeutics,Inc.；年9月7日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。