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作者：Jerry
导读：肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的主要原因之一。显著激活的尿苷核苷酸和脂肪酸代谢促进肝癌细胞的恶性增殖和免疫逃避。
7月15日，同济大学与上海交大研究人员合作在期刊《AdvancedScience》上发表了研究论文，题为“TRIM65/NF2/YAP1SignalingCoordinatelyOrchestratesMetabolicandImmuneAdvantagesinHepatocellularCarcinoma”，本研究表明，三结构域蛋白65(TRIM65)E3泛素蛋白连接酶通过O-GlcNA酰基转移酶在HCC中高表达，并促进代谢重塑，促进尿嘧啶代谢和棕榈酸相关产物的积累，驱动HCC的进展。机制研究表明，TRIM65介导了2型神经纤维瘤病(NF2)的K44残基的泛素化，而K44残基是经典Hippo信号通路的关键蛋白。加速的NF2降解抑制yes相关蛋白1磷酸化，诱导相关代谢酶转录异常激活，协调代谢和免疫优势。总之，这些结果揭示了TRIM家族分子TRIM65在支持肝癌细胞生存中的关键作用，并突出了靶向其E3连接酶活性以改变蛋白酶体降解的调节的治疗潜力。